Descrição: O rápido efeito antidepressivo da cetamina, um antagonista de receptores NMDA, é uma das maiores descobertas na psicofarmacologia da última década. O objetivo deste estudo é desvendar como esta droga é capaz de exercer este efeito antidepressivo. Utilizando técnicas comportamentais, bioquímicas e histológicas, e com o auxilio do microPET, poderemos observar as mudanças funcionais e biológicas da depressão e seu tratamento promissor em ensaios pré-clínicos.
Integrantes: Léder Leal Xavier (orientador), Pedro Porto Alegre Baptista (doutorando)
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Descrição: Nesse projeto, a imagem molecular possibilitará o monitoramento de células-tronco transplantadas através da avaliação molecular de processos biológicos de tecidos e células vivas, com a utilização do gene repórter HSV1-sr39tk e do radiofármaco 18F-FHBG. Essa técnica permitirá analisar substratos marcados radioativamente a partir da sua interação com o produto da expressão permanente de um gene exógeno inserido em determinado grupo celular, podendo revelar a localização, a sobrevivência e migração das células-tronco transplantadas em modelo in vivo.
Integrantes: Jaderson Costa Dacosta (Coordenador), Cristina Maria Moriguchi Jeckel, Mara Lise Zanini, David B. Stout, Guido Lenz, Samuel Greggio, Gianina Teribele Venturin, Louise Mross Hartmann, Marcos Alba, Gabriele Zanirati.
Financiador: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
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Descrição: Desenvolver um protocolo de transplante de células-tronco neurais humanas em um modelo de lesão de medula espinhal em rato testando diferente matrizes para otimizar a sobrevivência, a diferenciação das células a neurônios e oligodendrócitos e a integração dessas células ao tecido medular lesionado.
Integrantes: Jaderson Costa Dacosta (Coordenador), , Asdrubal Falavigna, Simone Denise Salamoni, Denise Cantarelli Machado, Ricardo Vaz Breda, Léder Leal Xavier, Daniel Rodrigo Marinowic, Guido Lenz, Samuel Greggio, Gianina Teribele Venturin, Célia Regina Ribeiro da Silva Carlini, Karolyn Sassi Ogliari, Nara Regina de Souza Basso, Alessandra Deise Sebben, Michelle Flores Domingues, Fabrizio Blank Loth, Chariston Dal Bello, Dênis Reis de Assis, Zaquer Suzana Munhoz Costa-Ferro.
Financiador: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico.
Confira os artigos publicados sobre o tema:
Coordenador do Projeto: Luiz Carlos Porcello Marrone, MSc (Projeto de Doutorado) e Jaderson Costa da Costa, PhD
Resumo do Trabalho: A Síndrome Encefalopatia Reversível Posterior (Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome – PRES) é uma entidade clinico-radiológica caracterizada por cefaléia, alteração do nível de consciência, crises convulsivas e alteração visual e está associado a um edema vasogênico na substância branca encefálica, predominantemente afetando os lobos occipitais e parietais. A fisiopatogenia do PRES permanece desconhecida em sua totalidade. Duas teorias são mais destacadas: teoria vasogênica e teoria citotóxica.
A teoria citotóxica sugere que o aumento intenso e súbito da pressão arterial causaria vasoconstrição cerebral, levando a dano endotelial causado por hipóxia, seguido de vasoespasmo e formação de edema citotóxico. Entretanto, a reversibilidade das lesões vai contra essa hipótese. A teoria vasogênica resultaria de comprometimento da autoregulação cerebral, a qual ocasionaria vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, ruptura da barreira hematoencefálica causando edema vasogênico. A fisiopatologia do PRES também mantém intima relação com disfunção endotelial, principalmente nos casos sem hipertensão grave, como pré-eclâmpsia ou terapias citotóxicas. Vários fatores podem desencadear essa síndrome, mais comumente: elevação aguda da pressão arterial, alteração da função renal e terapia imunossupressora.
Outras possíveis etiologias ou fatores relacionados são: eclampsia, lúpus eritematoso sistêmico (LES), transplantes, neoplasia e seu tratamento, infecções sistêmicas, doença renal aguda ou crônica. Em projeto anterior, realizamos o estudo anatomo-patológico de animais, os quais foram submetidos a procedimento cirúrgico com intuito de mimetizar um quadro de PRES. Nesse estudo evidenciamos alterações na permeabilidade da barreira hemato-encefálica em alguns animais submetidos a procedimento cirúrgico; no entanto, não conseguimos comprovar a reversibilidade da lesão cerebral. Não existe um modelo experimental definido de PRES que comprove a reversibilidade.
O objetivo do estudo é desenvolver um modelo experimental de PRES que prove a reversibilidade da permeabilidade da barreira hemato-encefálica. Será desenvolvido modelo experimental de PRES através da técnica cirúrgica de Redução da Pressão de Perfusão Uterina com a colocação de clipe de prata na Aorta e artérias uterinas. Os animais submetidos a esse procedimento serão avaliados por exame de neuroimagem a cada 48 horas para avaliarmos a reversibilidade do edema. Será elaborado um banco de dados e realizada análise estatística dos resultados com uso de Epi-Info.
Através do estabelecimento do modelo experimental de reversibilidade do edema cerebral, novas possibilidades de pesquisas se abrem nessa área com o intuito de reverter mais precocemente o edema.
Confira os artigos publicados sobre o tema:
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome in a Child with Acute Lymphoblastic
Posterior Reversible encephalopathy syndrome: differences between pregnant and non-pregnant patients
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome Associated with FOLFOX Chemotherapy
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome Following a Scorpion Sting
Posterior reversible encephalopathy syndrome
Gemcitabine Monotherapy Associated with Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome
Coordenadora do Projeto: Pâmella Nunes Azevedo, doutoranda (Projeto desenvolvido durante o mestrado)
Resumo do Trabalho: A hemorragia da matriz germinativa/intraventricular (HMG/IV) é a complicação neurológica mais comum dos recém-nascidos, acometendo cerca de 50% dos nascidos prematuros com menos de 34 semanas gestacionais ou com peso abaixo de 1500g. Este evento é uma importante causa de mortalidade e morbidade na infância. Estatísticas sugerem que os recém-nascidos que apresentam lesão hemorrágica de grau moderado a severo estão altamente predispostos a desenvolver hidrocefaléia pós-hemorrágica, hemiplegia, epilepsia, paralisia cerebral e retardo mental, enquanto os acometidos por lesão de grau leve apresentam risco de deficiências do desenvolvimento.
O tratamento da HMG/IV resume-se a medidas de suporte e não se dirige à restauração do processo de lesão cerebral neonatal. Esta observação estimula a pesquisa que objetiva encontrar alternativas de manter a integridade neuronal durante o processo da doença. Assim, este estudo busca investigar se as células-tronco do sangue de cordão umbilical humano apresentam potencial terapêutico na prevenção de déficits motores e cognitivos em ratos neonatos submetidos ao modelo de HMG/IV.
Confira o artigo publicado sobre o tema:
A novel preclinical rodent model of collagenase-induced germinal matrix/intraventricular hemorrhage.